بازدارنده های سنتز اِرگواِسترول: استرول ها بلوکهای سازنده مهم در غشاء سلول محسوب می شوند و بسیاری از استرول ها، آنزیم های مهمی هستند. در بافت جانوری، کلسترول از نظر کمّی بسیار مهم است در حالیکه در قارچ ها اِرگواِسترول و همچنین در گیاهان اِستیگما- استرول و بتا- سیتواِسترول، اهمیت بیشتری از این نظر دارند. به نظر می رسد که اکثریت موجودات یوکاریوتی با استفاده از اَستیل کوآنزیم A  (CoA) به عنوان ماده اولیه قادر به سنتز استرول ها می باشند: به استثنای حشرات و برخی از قارچها فرایند سنتز استرول ها، پیچیده و دارای مسیرها و آنزیم های متعدد است. برخی مراحل سنتز، نیازمند اکسیژن می باشند. بطور مثال مخمر در صورت رشد در محیط کاملاً غیر هوازی، قادر به تولید اِسترول ها نیست. بنابراین قارچهای تخمیری بدون حضور اکسیژن قادر به بقا نیستند زیرا اکسیژن به عنوان سوبسترا در سنتز اِسترول لازم است. با وجود شباهت سنتز اِسترول در گیاهان، جانوران و قارچها، این مسیر هدف عالی برای قارچکش ها به شمار می رود. بازدارنده های سنتز اِرگواِسترول بزرگترین گروه قارچکش ها با هدف مشابه را تشکیل می دهند. اکثریت این قارچکشها، تأثیرات مختلف بر گیاهان و جانوران دارند اما سمیت و کشندگی کمی نشان می دهند. بیوسنتز اِسترول ها بسیار پیچیده است و در این زمینه باید یک کتاب مرجع مناسب در علوم بیوشیمی مطالعه شود (نلسون و کوکس، 2000). اجازه دهید این فرایند را تشریح کنیم.

1- سه ملکول استیل کوآنزیم A برای تشکیل مِوالونات ادغام می شوند. 2- سپس مِوالونات به واحدهای ایزوپرن تبدیل می شود(ایزوپِرِن پیرو فسفات دارای پنج کربن است).

3- شش ملکلول ایزوپِرِن پیرو فسفات، به اِسکوالن (که دارای 30 اتم کربن است) تبدیل می شود.

 4-اسکوالن، ابتدا به اِسکوالن اپوکسید و سپس به لانواِسترون تبدیل می شود.

5- در نهایت لانواِسترول به اِستیگما اِسترول (در گیاهان)، کلسترول (در جانوران) و 24- متیلن دی هیدرولانواِسترول (24-MDL) (در قارچ) تبدیل می شود و در پایان به اِرگواِسترول تبدیل می شود.

تمام این مراحل شامل آنزیم های مختلف هستند. اکسیداسیون یا احیاء، ایزومریزاسیون، متیلاسیون و دمتیلاسیون. مراحلی که بیشترین اهمیت را به عنوان اهداف بازدارنده ها دارند بصورت زیر هستند:

ü         تشکیل موالونات از بتا- هیدروکسی – بتا متیل- گلوتاریل- کو-آنزیم A (HMG-COA).

ü         اپوکسیداسیون اسکوالن

ü         حذف و اضافه شدن گروه های متیل در لانواسترول و سایر استرول های پیش ساز کلسترول و اِرگواِسترول

ü         واکنش های ایزومریزاسیون

 

منبع:

Stenersen, j. 2004. mode of action and toxicology. Boca Raton London New York Washington, D.C.